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【TR文献】硫氧还蛋白还原酶在宫颈癌中的诊断价值

关键词：硫氧还蛋白还原酶（TR）；宫颈癌；CEA；CA125；SCC

宫颈癌严重威胁全世界妇女健康。在中国，2010年宫颈癌的发病率和死亡率分别为12.0％和3.4％。有学者通过研究上海40年的浸润性宫颈癌登记记录，发现宫颈癌整体的发病率和死亡率显著下降，但年龄<60岁女性的发病率和死亡率上升趋势明显。在浸润性宫颈癌中感染人乳头瘤病毒HPV16型和HPV18型占71%。80%的女性在50岁之前可能有HPV感染的历史，大多数情况下是自限性的清除病毒，只有一小部分女性宫颈癌与人类乳头瘤病毒持续感染有关，这表明个体遗传易感性在宫颈癌发生中扮演着重要角色。尽管宫颈癌的诊断和治疗有所改善，但宫颈癌患者的５年总体存活率仍然很低。传统的宫颈癌肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌抗原（SCC）等，但其单独检测时敏感度、特异度均不高。

硫氧还蛋白还原酶（thioredoxinreductase，TR）是一类含硒的二聚体黄素酶，直接参与机体的氧化还原、细胞增殖和DNA合成等生理过程，在肿瘤细胞的氧化还原系统中具有重要功能。有学者深入了解了氧化应激反应（oxidativestress，OS）在宫颈癌中的作用，通过氧化还原蛋白质组学方法来探究氧化应激如何协助HPV致癌，发现，HPV16促进肿瘤的发生似乎与增加的氧化环境有关。本文旨在分析TR在宫颈癌中的诊断价值。

研究方法

1. 收集2017年10月至2018年5月在南通市肿瘤医院经病理学确诊的217例宫颈癌患者血浆。所有患者均为初诊，术前未行其他治疗。另收集50例宫颈良性病变和60例健康对照的血浆。TR含量由酶动力学方法检测，均由70net永乐高医学检验实验室完成。

2. 采用罗氏电化学发光法检测CEA、CA125、SCC。

3. 应用SPSS19.0统计软件进行分析。血浆TR在宫颈癌患者与良性病变及健康对照组间两两比较，采用Mann-WhitneyU检验。宫颈癌患者血浆TR与各临床病理特征之间的关系采用非参数秩和检验。宫颈癌患者血浆TR的含量与CEA、CA125和SCC的关系采用Spearman相关性分析，应用ROC曲线及AUC（95%CI）评估它们作为诊断指标的诊断效能。

结果

2.1 宫颈癌与良性病变及健康对照组间TR的相对表达量

TR在宫颈癌与良性病变及健康对照组间其相对表达量分别为6.78（4.73，9.38）U/ml、3.69（2.65，4.99）U/ml和3.26（2.66，4.28）U/ml，见图1。宫颈癌血浆中的TR表达量显著高于良性病变及健康对照组，差异均有统计学意义（U=6.307、9.318，P均<0.001）；宫颈良性病变血浆的TR表达量与健康对照者差异无统计学意义（U=1.702，P=0.089）。

图1：宫颈癌与良性病变及健康对照组间TR的相对表达量

2.2 宫颈癌患者血浆TR的含量与临床病理特征的关系

将217例宫颈癌按年龄、类型和分期等临床资料进行分组，统计各资料分组间TR的差异。根据非参数秩和检验，宫颈癌患者TR的含量与年龄、类型和分期均无关（P>0.05），详见表1。

表1：宫颈癌患者血浆TR的含量与临床病理特征的关系

2.3 宫颈癌的TR与CEA、CA125和SCC的相关性

CEA、CA125和SCC在宫颈癌与良性病变及健康对照组的表达水平见表2。TR与CEA（r=0.167，P=0.002）、CA125（r=0.323，P=0.000）存在相关性，与SCC（r=0.080，P=0.150）无相关性，见图2、3、4。

图2：TR与CEA的相关性分析

图3：TR与CA125的相关性分析

图4：TR与SCC的相关性分析

2.4 TR、CEA、CA125和SCC对诊断宫颈癌的ROC曲线分析

将TR、CEA、CA125和SCC结合宫颈癌组和健康对照组作ROC曲线（图5），分析各指标对宫颈癌诊断的特异度和灵敏度，并计算其准确度、阳性及阴性预测值。结果显示（表3），宫颈癌组与健康对照组比较，TR的敏感度和准确度分别为75.1%和79.8%，高于CEA、CA125和SCC。TR、CEA、CA125、SCC对宫颈癌诊断价值通过AUC表示分别为0.893、0.510、0.769、0.550，而四项指标联合诊断AUC最高为0.946，故联合检测效能最高，所以，TR对宫颈癌的诊断价值高于CEA、CA125和SCC。