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呋喹替尼及依吡替尼研发新进展直指肺癌医疗新需求

在维也纳刚刚落下帷幕的世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）上，和记黄埔医药独立研发的呋喹替尼以及依吡替尼均公布了最新的临床进展，获得了业内的高度瞩目。在本届大会上，呋喹替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的随机双盲 II 期临床研究入选了 WCLC Scientific Highlights，上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授针对该研究作了口头报告。

此外广东省人民医院的吴一龙教授和周清教授在大会上公布了依吡替尼治疗 EGFR 突变阳性伴脑转移的 NSCLC 病人的 I 期临床研究数据。两项临床研究均证实了试验药物的初步疗效与安全性，为开展更大规模的注册性临床试验奠定了基础。其中，呋喹替尼三线治疗晚期 NSCLC 的 III 期注册性临床研究 FALUCA 正处于入组阶段，计划在全国近 50 家中心招募 500 多位患者。而依吡替尼的 III 期注册性临床试验也在积极筹备之中，预计 2017 年启动。

在环境污染等因素影响下，目前肺癌在我国高居癌症发病率和死亡率的首位，每年的新发病例达 70 万之多。近 70% 的肺癌患者在确诊时已是局部晚期或转移性疾病，失去手术指征，而目前针对晚期或转移性 NSCLC 的治疗手段和药物相当有限，标准治疗失败后缺乏安全有效的治疗，临床治疗存在巨大的未满足医疗需求。

随着近年来 EGFR 抑制剂等靶向药物用于晚期 NSCLC 的治疗，部分晚期 NSCLC 患者（肿瘤基因驱动）的生存期和生存质量得到了极大的改善。但对于多线治疗失败的晚期 NSCLC 患者，无论国际指南或国内指南均无标准治疗方案。

而目前对于 NSCLC 伴脑转移的患者，常规标准的全脑化疗不但会影响患者的生活质量，且会造成认知功能的障碍。针对这两项迫切的未满足医疗需求，和记黄埔医药的研发团队研制出拥有全球自主知识产权的呋喹替尼以及依吡替尼两个高选择性的创新靶向药物，以期为晚期 NSCLC 患者提供更有效的治疗选择。

用于晚期 NSCLC 三线治疗的呋喹替尼

呋喹替尼：发表于WCLC的晚期NSCLC三线治疗II期研究的疗效数据

呋喹替尼是一种新型的靶向血管细胞内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子抑制剂。此次在 WCLC 大会上，陆舜教授报告了关于呋喹替尼三线治疗晚期 NSCLC 的一项随机、多中心、安慰剂对照的 II 期研究。

目标受试者来自国内 12 家肺癌研究中心，入组的均是经历过二线标准化疗失败的 91 位非鳞非小细胞肺癌患者。经 2:1 随机分组后，共有 61 例患者接受了呋喹替尼治疗。

首要研究终点是独立评审委员会（Blinded Independent Central Review，BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）及安全性。

截止至 2016 年 8 月 7 日，研究者评估的呋喹替尼组中位 PFS 为 3.81 月，对照组为 1.15 月；独立评审委员会评估的呋喹替尼组中位 PFS 为 3.78 月，对照组为 1.12 月。两组数据高度一致。呋喹替尼组和对照组的 ORR 和 DCR 分别为：10% 及 0；70.5% 及 16.7%。治疗组与对照组 ≥3 级不良事件的发生率分别为 37.7% 和 20.0%。呋喹替尼常见不良反应为：手足综合征、蛋白尿及高血压，与既往研究中的不良反应数据相一致。

用于 NSCLC 伴脑转移治疗的依吡替尼

依吡替尼：发表于WCLC的NSCLC伴脑转移I期研究的疗效数据

依吡替尼是一个全新的、专为穿透血脑屏障而设计的口服高选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。吴一龙教授和周清教授在 WCLC 报告了依吡替尼治疗 NSCLC 伴脑转移的 I 期临床研究数据。

截止至 2016 年 9 月 30 日，21 例 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）初治的 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 伴脑转移受试者的疗效评估显示出整体部分缓解率（PR）为 61.9%，DCR 达到了90.5%；在 11 例有颅内靶病灶的 EGFR TKI 初治的受试者中，颅内 PR 为 63.6%，而 DCR 则达到了 90.9%。依吡替尼的安全性良好，常见的不良反应包括皮疹、色素沉着，ALT/AST 及胆红素升高，腹泻等，多为 1 至 2 级，与同类 EGFR TKI 靶向药物的安全性相似。

全局研发策略「围剿」多个肺癌领域顽疾

在 WCLC 这样的世界舞台上公布一个原创新药的临床数据已属不易，而和记黄埔医药在今年的 WCLC 上一举公布了两个创新药物呋喹替尼和依吡替尼的两项临床试验成功结果。从中我们不难看出和记黄埔医药在针对肺癌相关的未满足医疗需求上有着全方位的布局以及精准的研发策略。

和记黄埔医药的首席科学官苏慰国博士表示，作为立足于中国的创新药企，面对国内严峻的肺癌发病率和死亡率，针对肺癌的靶向治疗是和记黄埔医药整体研发战略的一个重要环节。除了 WCLC 上公布最新进展的呋喹替尼和依吡替尼，目前和记黄埔医药针对肺癌在全球范围内有 6 个创新靶向药物已经或即将开展临床试验。这 6 个药物分别针对不同的驱动基因以及耐药基因，覆盖了目前缺乏有效医疗手段的多个肺癌相关适应证以及常见的耐药机制。这其中临床研究进展较快的如索凡替尼，一个 VEGFR/CSF1R 双重抑制剂，用于治疗包含肺部来源的神经内分泌瘤（Neuroendocrine Tumor, NET）的注册性临床试验也已在进行中。

值得关注的是，除了在中国的临床研究，和记黄埔也积极地在美国、澳大利亚及其它国家开展临床试验。对此，苏博士表示，和记黄埔拥有所研发产品的全球知识产权，在他国开展临床试验，可以测试药物在其他人种的安全性与疗效，同时使和记黄埔的创新可以惠及中国以外的患者。而从药物研发的角度来看，在美国等发达国家进行创新药物的临床研究更是药物研发质量的最佳试金石。

在精准医疗及新型药物高速发展的时代下，会有越来越多的肺癌病人将能够用得上、用得起高质量的创新药物，从而进一步提高患者的生存期和生存质量。

关于 FALUCA 临床研究

FALUCA 研究是呋喹替尼以晚期非鳞非小细胞肺癌为适应证的 III 期临床试验，为随机双盲安慰剂对照的多中心临床试验。

目标受试者为晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，这些受试者至少经过 2 线抗肿瘤治疗的失败。受试者以 2:1 的比例随机接受每天口服一次 5 毫克的呋喹替尼（服药三周/停药一周为一周期）加最佳支持治疗（BSC）或安慰剂加最佳支持治疗。其主要试验终点为总生存期，次试验终点包括无进展生存期，客观缓解率，疾病控制率和缓解持续时间。

此次临床研究的入组正在进行中，预计在全国近 50 家研究中心入组约 500 名受试者。研究受试者的全国范围的招募热线为 400-618-0207。